Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出子宫上皮细胞进入胞质溶胶！

导言：基于RNA的类固醇在借助其治疗前途方面进展缓慢，因为它们获救在核内体中所，并被寄借助于到可降解的细一维质。但是，如果可以从内体中所分解借助于基于RNA的类固醇，它们就可以完成其精神，即下调致病DNA。小阻碍RNA（siRNA）是一种新的治疗底物，可可用致病DNA的序列抗原下调。科学研究医护人员利用RNA阻碍和其他应用进行了更透彻的科学研究。

全因，为了鼓励基于RNA的类固醇逃借助于内体并带入一维质溶胶，瑞典布洛克大学的科学研究医护人员尝试了鼓励其“落网”的底物等效作法。他们用到氯喹和其他小底物摧毁内体薄膜。然后，为了评估这些底物的作用，研究团队们找回了圆球中所的内体损害迹象。终究，研究团队们用到活着肝细一维孔径确定了氯喹获释了一个小的阻碍RNA，从而使siRNA很难击倒很难DNA。该科学研究于4月14日登载在《大自然通讯》期刊上。

受到这一结果的鼓舞，研究团队们断言他们的成像应用将被最常应用，从而有助于提高siRNA和其他基于核酸的治疗剂的寄借助于。

由肺癌科学研究医护人员和内科医生丹尼尔·波尔朋（Anders Wittrup）领导的研究团队们用到了活着肝细一维孔径应用，该应用将一维质溶胶内半乳糖凝集素9（Gal-9，是类固醇诱导薄膜裂痕的感测器）所则有到薄膜损害感测器。他们注意到，摧毁薄膜的类固醇种类繁多，并且靶向多个一维内小室。他们还注意到到，则有siRNA的区外和以类固醇为很难的区外之间的不反之亦然限制了siRNA活着性的大大的提高。

这项科学研究的主要作者副所长汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说，全新的孔径作法使他们能开启肝细一维中所的细一维质和其他结构，从而进行透彻科学研究。学术科学研究和葛兰素史克餐饮业都格外须要这项应用。

科学研究医护人员并未展借助于了如何用氯喹让siRNA底物带入真核肝细一维基质，即带入肝细一维薄膜与肝细一维核之间的空间。

这种开启细一维质的方式以前并未袋中了RNA底物，因此阻止了它们展现借助于作用，这仅仅可能并未补救了用到siRNA和其他基于RNA的类固醇的基本心理障碍。

科学研究证明了，被小底物摧毁的囊泡有效率获释了底物缀合的siRNA，在肝细一维中所可将靶标敲除大大的提高至约47倍。在小底物治疗后，他们还在宏观圆球中所揭示借助于最常的内体损害，从而大大的提高了整个圆球中所的siRNA引导和敲除。

科学研究医护人员强调，他们对圆球的科学研究有助于最优化核内体摧毁策略，这种作法可以促进siRNA和其他基于RNA的类固醇的肝肝细一维寄借助于。（在当前科学研究中所，科学研究医护人员科学研究了与精连接的siRNA底物，这仅仅大多数肝细一维有效率地吸收了它们。）

自20世纪90年代起，人们就注意到siRNA可用来关闭任何DNA。这种现象叫做RNA阻碍。2006年，这项注意到赢得了诺贝尔生理学或诺贝尔奖。人们很想将RNA阻碍应用可用传染、肺癌和其他病因的治疗。现已有两种siRNA类固醇已赢得FDA许可，但到目前为止为止，临床上尚未许可用到任何类固醇。

用到RNA底物的一大优势是它们可以更快整合和制造。各种RNA类固醇的主要疑问是使这些底物带入肝肝细一维部（所谓的一维质溶胶），在其中所展现借助于作用。siRNA底物的一般来说（是近似于类固醇底物的大约50倍）是一个因素。即使他们很难使肝细一维吸收siRNA，也并未注意到到99％的肝细一维似乎被某种类型的肝细一维废物堆所释放借助于来，即所谓的细一维质。

科学研究医护人员的注意到为RNA如何带入肝肝细一维部提供了很棒的可能性。它将在整合可用治疗目前为止缺乏有效率类固醇的病因的RNA类固醇中所展现借助于关键性。

独有借助于处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020