肺动脉加压代谢,一个新的角度

2021-10-26 01:06 来源:武汉妇科医院

呼吸系统横膈膜压缩空气(PAH)的特质是呼吸系统脑组织动力精研和呼吸系统部生长调节受损。新陈人体内和动物热量精研的发生波动越来越被认为是PAH的普遍性特质,因为在患者的呼吸系统和脑部、该结核病的类似物以及患者的呼吸系统来源的核酸中的都注意到了人体内极其。细胞核是动物热量精研、糖类需要和核酸信号传导过程中的最主要的初级核酸质,在复杂的、综合的人体内需要中的起着最主要的调节作用。本文综述了与PAH病症呼吸系统部基因型就其的人体内需要的发生波动,以外丙酮酸和挥发、不饱和脂肪胺挥发、谷氨酰胺挥发、内皮人体内、一碳人体内、转化成和挥发核酸环境污染、三醛周而复始的极其,以及PAH就其的核和细胞核突变对人体内的制约。认识PAH潜在的人体内机制为设计用药患者的新麻醉药透过了最主要的基本知识。

呼吸系统横膈膜压缩空气 (PAH) 是一种严重制约男性的癫痫致死性结核病,其特质是呼吸系统脑组织动力精研和呼吸系统部生长的调节受损,其中的十二指肠脑出血导致死亡。 PAH 的医精研定义是表征时呼吸系统横膈膜压力>20 mmHg,当今世界呼吸系统横膈膜压缩空气研讨会 (WSPH) 将其分为五类。本研究者重点关注第 1 类结核病,以外特发性、遗传性、药剂和化学物质正向的 PAH,以及与结缔组织结核病和先天性脑部病就其的 PAH。在病症精研上,PAH 被定义为呼吸系统横膈膜全呼吸系统部出血,因为在所有三种类型的呼吸系统横膈膜(优点、肌肉组织和非肌肉组织)以及横膈膜的所有核酸类型(以外内皮核酸和毛细血管核酸)中的都注意到极其。在 PAH 呼吸系统中的可见的丛状出血由增殖性内皮核酸组成,仅有经常出现在圆形 200 μm 的肌横膈膜或多支肌横膈膜中的。由于情况严重性呼吸系统全呼吸系统部出血导致呼吸系统呼吸系统部离心力 (PVR) 减小,导致癫痫十二指肠脑出血。

布 1 (a) 呼吸系统和脑部人体内概述。通过丙酮酸生成为胺和乳胺。胺可促使生成为N-甘氨酸 A(N-甘氨酸 A)以带入三醛 (TCA) 周而复始。不饱和脂肪胺通过β-挥发透过N-甘氨酸A。一碳人体内所需的激酶和甘氨胺是糖类就其的,可可用透过胺。谷氨酰胺生成为谷氨胺和 α-氨基戊二胺 (α-KG),通过谷氨酰胺挥发为 TCA 周而复始透过燃料。一挥发氮 (NO) 由内皮一挥发氮合酶 (eNOS) 在呼吸系统中的造成了。内皮是 eNOS 和内皮酶 (ARG) 的羧酸。细胞核内皮酶 2 (ARG2) 将内皮挥发为鸟氨胺,从而透过谷氨胺和 α-KG。转化成和挥发 (REDOX) 初步设计核酸动态和新陈人体内。(b)呼吸系统横膈膜压缩空气(PAH)中的的极其呼吸系统呼吸系统部系统模型,以外丛状出血和肥厚的十二指肠以及PAH呼吸系统中的内皮核酸出血的组织病症精研。 (b, i) 同心的无定形内膜出血,情况严重了呼吸系统呼吸系统部。(b,ii)丛状出血呼吸系统部口内衬的增殖性内皮核酸中的的CD31阴性染色。

细胞核是一种非凡的核酸质,它构建了热量造成了、糖类需要和介导。坐落细胞核中的的路中依赖于核酸质催化和/或化学键。在核酸质中的也注意到了一些细胞核需要。考虑了与 PAH 就其的七种主要人体内需要,以外和不饱和脂肪胺挥发、谷氨酰胺挥发、内皮人体内、一碳人体内、转化成和挥发 (REDOX) 催化、三醛 (TCA) 周而复始和腺苷核酸(ETC)。

TCA 周而复始是

(a) 细胞核中的所有人体内需要的中的心交汇点,

(b) 持续生命热量造成了所需要的,以及

(c) 核酸糖类动态所需要的,其中的 TCA 介导介导和调节核酸动态。促进 TCA 周而复始的是N-甘氨酸 A(N-甘氨酸 A)通过丙酮酸从和不饱和脂肪胺通过 β-挥发和 α-氨基戊二胺(α-KG)从谷氨胺和内皮衍生。小分子 (ROS) 是挥发磷胺化的副产物,在核酸的 REDOX 恒定中的最最主要。细胞核中的的一碳人体内透过氨基,可用合成核酸和组织的需要成分,以持续人类健康和身体修复的相容性(布 2)。所列需要的详细信息确定了细胞核对人类健康和 PAH 病症动物精研的制约总体。

布 2 PAH 人体内需要的发生波动。 (a) 摄取和丙酮酸,(b) 不饱和脂肪胺摄取和挥发,(c) 谷氨酰胺摄取和谷氨酰胺挥发,(d) 内皮人体内,(e) 一碳人体内,以及 (f) REDOX。这条线刻划了在细胞核中的注意到的那些化学键和催化。一些核酸,例如 SOD1 和 eNOS,坐落细胞核和核酸质中的。

在人类 PAH 和 PH 类似物中的注意到人体内极其。 PAH 人体内的关键标志以外转向丙酮酸、减小谷氨酰胺利用和一碳人体内,以及减少不饱和脂肪胺挥发。 ROS 生成的减小和 TCA 周而复始的波动显然有助于 HIF 稳定,催生所见的人体内波动。内皮人体内将 NO 的造成了和 TCA 周而复始联系起来,在将结核病的呼吸系统部收缩基因型与人体内极其联系起来方面起着关键作用。 PAH 的人体内基因型是增殖核酸(如癌症)的特质。因此,可用靶向癌症人体内的麻醉药显然与解决 PAH 呼吸系统部核酸所致增殖有关。

体内和肾脏研究者人体内需要、遗传精研和羧酸可用性和利用的相互联系是不便的。新机器精研习方法有,以外动物技术、酪氨酸组精研、核酸组精研、人体内组精研、网络分析和系统动物精研,是深入认识计算机程序人体内的有力应用软件。大数据和计算模型将透过应用软件,可以通过这些应用软件解决 PAH 人体内极其如何发展的缺陷,并确定哪些需要是期望的用药目标。

虽然针对 PAH 中的呼吸系统部扩张剂-呼吸系统部收缩剂失衡的传统麻醉药减少了生存率,但它们不足以治愈这种结核病。充分认识结核病过程中的 PAH 的细胞核动态障碍和人体内极其是整合用药方法有最最主要的下一步。

文章出处:

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.

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