Nature：谜题破解！全面解析卵巢癌转移不可或缺蛋白！

子宫癌发病率踞未婚生殖系统恶特质第3位，死亡率踞妇科恶特质之首。其中会，除此以外浆液特质子宫癌（HGSC）是子宫腺体特质癌中会最常见的一种，大多数症状住院时已旧属晚期，恶特质程度较高，而难以避免的小肠转到则是妨碍预后的无端，如何依靠转到视为了HGSC疗程的极为重要极难之一。近日，哈佛大学的研究成果执法人员通过将原先开发的脉冲猎取成像研磨应用与高灵敏胺基酸组深入研究应用相结合，发现了基因表达HGSC转到的不可或缺蛋白——NNMT，同时指出抑制NNMT活特质可以理论上抑制HGSC的转到，为疗程HGSC提供者了绝佳的靶点！HGSC：与方面成体肝粗胞（CAFs）迫使知道的那些事提及HGSC转到，就迫使知道知道微环境的极为重要小团体之一——CAFs。CAFs可通过产生旁分泌突变，直接影响腺体肝粗胞生成，在—寄生物界面微环境的过渡到中会展现极为重要抑制作用。CAFs并不作为分开肝粗胞在一处存在，而是和HGSC肝粗胞相互抑制作用，可有助于的落叶与存活，同时确保其恶特质极端。HGSC转到的前提形态那么，CAFs与HGSC转到有何关系呢？大量研究成果推测，CAFs与HGSC的抑制作用是相互的。CAFs可以分泌多种肝粗胞突变、落叶突变和肝粗胞外颗粒胺基酸，有助于HGSC肝粗胞的转化、耐药及洪水泛滥转到，从而直接影响的预后，而HGSC肝粗胞可以直接影响CAFs前体的招募，并诱导正常成体肝粗胞诱导为CAFs。另外，CAFs还加入血管淋巴管的生成、肝粗胞外颗粒彻底改变、免疫抑制以及肝粗胞腺体糖蛋白生成等适于发生发展的外源特质简而言之，为肝粗胞提供者了一个良好的微环境。总而言之，HGSC的转到与CAFs分不开。所以，要以求解决HGSC的转到原因，首先要明了CAFs是如何引发一系列灾难的，即CAFs的抑制作用前提。CAFs：天冬氨酸N-甲基转到胺基酸(NNMT)基因表达下的兴风作浪我们知道，胺基酸是基因表达多种机能的极为重要单位，因此，一切都是逆向工程CAFs抑制作用问题，就得找出CAFs抑制作用中会最为核心的功能蛋白。研究成果执法人员借助脉冲猎取成像研磨应用，从11位HGSC产妇中会采集了107个抽样并进行了高灵敏胺基酸组深入研究。结果推测NNMT在网膜转到的颗粒中会高隐含，与原发颗粒中会的隐含量有明显差异。只要将CAFs肝粗胞中会的NNMT敲低，就可以让CAFs具体来知道的一个大隐含量降低，同时使肝粗胞略显正常形态。这是为什么呢？NNMT在HGSC转到的颗粒中会降至，进而调节CAF表型首先得问到一个原因：NNMT是什么？NNMT是一种S-磷酸-L甲硫氨酸(SAM)抑制胞质胺基酸，可催化SAM生成S-磷酸同型半胱氨酸（SAH），在多种口服和异型生颗粒的生物生成和良药中会起极为重要抑制作用。而SAM是肝胺基酸最主要甲基化在内的多种颗粒的主要酪氨酸供体，比如知道，NNMT可以通过直接影响甲基化的酪氨酸来基因表达基因隐含，这也是NNMT对HGSC转到的真正抑制作用前提。研究成果执法人员发现，NNMT敲低后，CAFs肝粗胞中会SAM：SAH的数量明显降至，同时DNA的酪氨酸水平随之下降时，而与酪氨酸基因表达方面的甲基化的酪氨酸修饰也显着降低。他们指出，NNMT正是通过这种前提基因表达了上千种基因的隐含，而许多HGSC方面的极为重要促癌突变也相关联其中会，由此有助于了HGSC的转到。换言之，CAFs正是在NNMT的基因表达下兴风作浪，才以求地有助于了HGSC转到。这项研究成果为HGSC的疗程提供者了一个绝佳的原先靶点，并确认了该靶点的打压适于HGSC的疗程，有望以全原先的切入点借助的转到，为HGSC症状求得一线生机。原始出处：Mark A. Eckert，et al. Proteomics reveals NNMT as a master metabolic regulator of cancer-associated fibroblasts.Nature (2019) .