ER、PR、Ki-67、HER-2……一文搞懂乳腺癌免疫组化当前

肺胰脏是女性最少见的恶性之一，它的出生率占到浑身各种恶性的7%~10%，在妇人营养不良中都仅次于子宫颈胰脏，现已成为威胁妇人健康的主要营养不良。肺胰脏发染病常与遗传因素有关，在40~60岁或绝经期前后的妇人出生率极很低。

而在肺胰脏染病症报告中都，抗体组化探测结果可以指明肺胰脏分子会类标准型、范本疗程及定时肾机制。抗体组化加权精细容易混用搞不清? 不用抓耳挠腮，一头雾水，小编在此送上信息量珍贵且实用的探究方法。

抗体组化的方面加权

这一部分是染病症报告的重中都之重，小编必须详尽探究。

少见检查加权有ER、PR、HER-2、Ki-67等，用于确诊肺胰脏的分子会类标准型，为后期疗程备有依据。这些加权不但与的生长诱发，重新分配罹患密切方面，对个体化疗程方案的选择具有举足轻重的文献资料。抗体组化加权与肺胰脏肿瘤重新分配及染病症分级也有一定的方面性。

根据血清素酶ER、PR及 人 表 索 生 长 因 子受 体 2 （human epidermal growth factor receptor 2，HER2）的传达， 肺胰脏分子会的测试主要有：LuminalA 肺胰脏、LuminalB肺胰脏、三中性肺胰脏、HER-2中都性（HR中都性）肺胰脏。

Luminal A标准型肺胰脏：指ER中都性、PR中都性（很低传达）、HER-2中性的肺胰脏；

Luminal B标准型肺胰脏：指ER中都性、 PR 中都性（较差传达）、HER-2中性的肺胰脏；或是ER、PR及Her-2皆为中都性；

HER-2（HR中都性）肺胰脏：指ER 、PR仅有为中性，HER-2为中都性的肺胰脏；

三中性肺胰脏：ER 、PR 、HER-2这三项加权仅有为中性。三中性肺胰脏和基底标准型肺胰脏两者之间的吻合度近为80%，三中性肺胰脏也包括一些特殊性类标准型肺胰脏，如髓样胰脏和腺样苞性胰脏，这类胰脏的罹患重新分配危险性较较差。

方便使用大家理解，用表格归纳如下：

依赖性的肺胰脏受体质生长游离受孕血清素、雌血清素的综合性基因表达，因而这两种血清素也成为了肺胰脏内分泌假设的可靠生物学图标。ER、PR中都性则定时属于血清素依赖性肺胰脏，而Ki-67、HER-2中都性推选的摧残性很低，容易罹患重新分配。

1、ER

ER 是雌血清素酶，它存有于受体质内，能够与血清素发生特异性混合，形成血清素-酶亚基，使血清素能够发挥其生物学效应的一种受体质。扩散到受体质质子的雌血清素与其质子酶混合后引起沿河基因的传达。

有胃科学研究证明，ER（-）的受体质对于阿霉素等放射疗程药物相对来说敏感，这种放射疗程持续性随着受体质的游离而减弱，与 ER（+）的受体质相比相异相对来说来说。

ER水平与总存活（OS）、无染病存活（DFS）、无罹患存活（RFS）、5年存活率、至疗程失败时长（TTF）、内分泌疗程反应和罹患时长积为方面。

2、PR

孕 激 素 受 体（progesterone receptor，PR）在 Luminal A 和 Luminal B的测试中都起关键作用。PR＞20%的染病变无染病存活期不够长。根据PR的持续性把Luminal A 标准型 乳 腺 胰脏 定 义 为 ER +、PR ＞ 20%、HER2-、Ki67 ＜ 14%，预示染病变有罹患危险性; Luminal B 标准型肺胰脏下定义为ER+、HER2－，并满足以下任一条件: Ki67≥20%，PR－或 ＜20%，该类标准型肺胰脏具有很低罹患危险性。因此，PR 对肺胰脏的测试及肾机制有举足轻重含义。PR水平与OS、TTF、内分泌疗程反应和罹患时长积为方面。

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PR 中都性（ER+ /PR+及 ER－ /PR+）染病变优先使用他莫昔芬，而 PR 中性（ER+ /PR-）染病变常对他莫昔芬产生致病，可优先延揽芳香酶类药物透过疗程。

有科学研究对 4 种 PR 特异性（1E2、EP2、SP2、16）抗体组化染色及较为，说明了野兔单克隆特异性 1E2 平仅有可视受体质数、平仅有倍数评分、平仅有染色强度、平仅有 A-score 相对来说来说略较差于其他 3 个特异性，是较理想的 PR 特异性。

3、HER2

人表索脂质酶家族包括4位质子心成员——HER1、HER2、HER3和HER4。作为跨糖受体，它们可以在受体质表面与脂质混合，透过路径传导，基因表达受体质的生长、分裂和修复。有大近20%-30%的肺胰脏存有HER2基因的增量或过传达，不必要HER2的存有造成了受体质游离失控和的演进，这部 分染病变也因此具有不够较差的存活率和不够快的罹患。

HER2的过传达可使用凋亡药物赫赛布透过疗程。但需要注意的是，HER2加权可分为四档：-，1+，2+，3+。

-和1+：推选HER2是中性；

3+：推选 HER2是中都性；

2+：属于中都间地带，定时需要进一步探测来判断HER2只不过是中性还是中都性。

目前世界性标准并不认为，抗体组化（IHC）探测3+，即HER2受体过传达；或是IHC探测2+的染病变，经原位杂交（ISH）法探测到HER2基因增量中都性，这两种情况才称得上“HER2中都性肺胰脏”。如果IHC探测是2+但ISH探测中性，或者是IHC探测1+，那么这些肺胰脏虽然存有HER2，也亦会被划设为“HER2中性肺胰脏”。

似乎探测不到HER2的肺胰脏，大约只占到30-40%，目前认定的HER2中都性肺胰脏近占到15-20%，而剩下50%左右的肺胰脏，就是是非“HER2较差传达肺胰脏”。

4、Ki-67

Ki-67 （游离指数）是与受体质游离有关的加权，中都性率越很低，生长越快，组织其演进越差，对放射疗程也越敏感。Ki-67是Luminal A和B标准型分类病症的关键，Ki-67

科学研究挖掘出早期肺胰脏染病变 Ki67 水平越很低，则肾机制越差。在在有科学研究设想，Ki67可准确判定肺胰脏是否是出现重新分配，而EGFR不够利于分析肺胰脏染病变存活、罹患情况，可将Ki67、EGFR联合探测用于肺胰脏肾机制的分析中都，为流行染病学诊疗备有参考。

新辅助疗程后，Ki67的传达变化，可以假设染病变肾机制 Ki-67很低传达，定时应在内分泌疗程的思路加放射疗程，但很难假设。

然而，在世界性肺胰脏科学研究组试验车（IBCSGT）VIII和IX中都，对于内分泌反应标准型肿瘤中性染病变，在内分泌疗程思路添加CMF方案放射疗程，Ki67传达水平没有假设价值。所以，Ki-67还很难作为疗程决断的成熟加权。对于Ki67作为假设因子的含义存有争议，肺胰脏染病变切勿因为Ki67不如预期而灰心丧气。

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5、EGFR

科学研究挖掘出EGFR传达的肺胰脏染病变，相对于于EGFR不传达的肺胰脏染病变具有不够强的诱发性，且EGFR中都性的检出率相对来说极很低。因此，EGFR中都性或中都性程度与累及肿瘤的数目具有极很低的区别性。

同时，EGFR与肿瘤的区别性并非局限于组织中都，但仅在ER中都性的中都，二者方能存有明晰的区别性。因此，EGFR在其演进不良的中都同样具有频繁的传达，其强度也较相对来说来说，与流行染病学有系统两者之间有区别。

6、P53

P53是一种更为举足轻重的言胰脏基因，与肺胰脏的染病变存有密切区别。P53直接参与DNA损伤修复、言制受体质极度游离。

P53与雌血清素酶ER存有相对来说来说的负方面。在肺胰脏中都，染病变流行染病学有系统的很低较差与其腋肿瘤的重新分配仅有是造成了染病变肾机制不良的举足轻重加权，ER中性定时其肾机制不良，EGFR、P53受体传达与流行染病学有系统、腋肿瘤重新分配积为方面，与ER方形负方面，因此，在流行染病学病症过程中都，应用EGFR与P53仅有可必要判定染病变肾机制情况，大大提很低疗程针对性。

有科学研究证明，P53、HER-2 在采用环磷酰胺-表柔比星-氟尿嘧啶放射疗程前后具有统计分析相异（P ＜ 0.05）。ER 中都性与中性染病变、PR中都性与中性染病变，化果相异无统计分析含义（P ＞ 0.05），而 P53 中都性与中性染病变、HER-2 中都性与中性染病变，化果相异有统计分析相异（P ＜ 0.05）。放射疗程可以必要减缓肺胰脏受体质突变标准型 P53 受体的传达，言制受体质游离。

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易感基因BRCA的探测

肺胰脏易感基因（BRCA）是举足轻重的言胰脏基因，包括BRCA1和BRCA2，分别于1990年与1994年被鉴定出来。BRCA1/2突变，造成了其言制发生的机制受到影响。科学研究证明，5%~10%的肺胰脏染病变具有指明的遗传突变，称为遗传性肺胰脏（hereditary breast cancer，HBC），其中都BRCA1/2突变占到15%。

运载BRCA1/2突变的女性不仅肺胰脏发染病危险性提很低，其他如卵巢胰脏、输卵管胰脏、胰腺胰脏、十二指肠胰脏及黑素瘤等发染病危险性也提很低，成人肺胰脏、胰脏危险性提很低。

60%~80%的BRCA1突变肺胰脏为三中性肺胰脏（TNBC），有约75%的BRCA2突变肺胰脏为Luminal标准型。

综上，肺胰脏抗体组化探测在肺胰脏染病变诊疗中都的应用价值极很低，有助于挖掘出方面抗体加权疗程前后相异，从而指明放射疗程过程中都方面放射疗程药作用机制原理，值得流行染病学推广使用。

参考文献： 1. Tarantino P,Hamilton E, Tolaney S M, et al. HER2-Low Breast Cancer: Pathological andClinical Landscape[J]. Journal of Clinical Oncology, 2020, 38(17): 1951-1962. 2. Clinical and molecular characteristics of HER2-low-positive breast cancer: pooled ysis of individual patient data from four prospective, neoadjuvant clinical trials. Lancet Oncol. 2021 Aug;22(8):1151-1161. 3. Lancet. 2017 Mar 18;389(10074):1134-1150. Breast cancer 4. 第三军医大学学报，2020，42( 10). 孕血清素特异性 EP2、SP2、1E2、16 在非特殊性标准型诱发性肺胰脏的传达相异 5. 中都国肺胰脏染病变BRCA1/2基因探测与流行染病学应用专家共识（2018年版）.中都国胰脏症杂志.2018,28(10):787-800